Новости

В качестве каркасной структуры многих биоактивных натуральных продуктов и лекарств (таких как средство от кашля дексаметадин) моралан может быть получен из ключевых промежуточных производных 1-бензилоктагидроизохинолина с помощью трехстадийной химической реакции. Методы синтеза промежуточного продукта включают классическое разделение, асимметричное каталитическое гидрирование переходного металла и десематизация циклогексаминоксидазы и борамина, но эти способы, как правило, имеют недостатки, такие как плохая стереоселективность, высокая стоимость производства, плохая атомная экономичность или серьезное загрязнение окружающей среды.

Тяньцзиньский институт промышленной биотехнологии, исследователь Китайской академии наук Чжу Дуймин, Ву Ця возглавляют группу по биокатализу и зеленой химии, используя иминредуктазу (Imine Reductase, IRED) антиподальное селективное восстановление ряда альфа-, бета-ненасыщенных иминов (1-бензил-6). водородные производные изохинолина), успешное получение соответствующих 1-бензил-8-водородных производных изохинолина для этого класса синтеза соединений обеспечивает эффективный метод биологического катализа.

agfd

В этом исследовании библиотеку иминредуктазы подвергали скринингу с использованием субстрата-предшественника декстрометорфана, и было обнаружено, что два из ферментов показали самую высокую и комплементарную стереоселективность с пропускной способностью энантиомера до 98% (S) и >. эффективность составила 5,4×10-2 и 24,1×10-2 с-1 мм-1 соответственно. На этом основании была установлена ​​реакция получения в лабораторном масштабе, а выход продукта при разделении составил 74% и 80% соответственно. В дальнейшем при получении производных, содержащих разные заместители в п-положении и орто-положении субстратов-предшественников, был получен фермент с более высокой пространственной адаптивностью, который позволял получить высокую стереоселективность и выход разделения для всех восьми субстратов и имел значительные конкурентные преимущества перед существующие методы синтеза этих соединений.

Исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (21778072) и Тяньцзиньской комиссией по науке и технологиям (15PTCYSY00020 и 15PTGCCX00060). Исследование было недавно опубликовано в журнале Advanced catalysis & catalysis и было выбрано в качестве горячей темы бикатализа. Яо Пейюань, младший научный сотрудник Тяньцзиньского технологического института, и Сюй Цзэфэй, аспирант, являются соавторами статьи.


Время публикации: 28 мая 2020 г.